Производство Таксола (Паклитаксел).
Паклитаксел, выпускаемый, в частности, под торговой маркой Таксол –
цитостатический противоопухолевый препарат природного происхождения, используемый
в химиотерапии, механизм действия которого основан на подавлении деления клеток. В
настоящий момент Паклитаксел является одним из самых успешных препаратов в мире,
применяемых для онкотерапии, годовой объем продаж которого сегодня составляет
несколько миллиардов долларов. Так, мировой спрос на Таксол составляет 800–1000 кг в
год, при этом показатель растет со скоростью 20% ежегодно. Стоимость 1 мг очищенного
вещества на популярных иностранных фармацевтических маркетплейсах составляет 8500
руб., при этом цена постоянно растет.
Получают паклитаксел из тиса – голосеменного растения, относящегося к роду
Taxus, семейства Taxaceae. Первоначально для получения химического вещества
осуществлялся сбор коры тихоокеанских тисов (T. brevifolia Nutt.). Однако его содержание
в деревьях находится на уровне 0.01–0.03% (от сухого веса коры), при этом для полного
режима противоопухолевого лечения одного человека в среднем требуется до 2 г чистого
вещества. Таким образом, высокий спрос на растительное сырье в сочетании с низким
накоплением целевого соединения, а также медленным ростом растения и запретом на
экспорт растительного продукта (поскольку удаление коры в массовом порядке приводит
к гибели дерева), привели к риску полного уничтожения многих видов рода Taxus. К
альтернативным способам получения таксола можно отнести плантационные посадки,
полный химический синтез, полусинтез (химический синтез из баккатина III и 10-
деацетилбаккатина III), агробиотехнологический метод выращивания культуры
клеток in vitro., создание продуцентов (в том числе бактериальных и грибных) методами
метаболической инженерии, а также использование эндофитных грибов тиса.

Спрос в России.
В России зарегистрированы 12 препаратов с МНН паклитаксел, среди производителей:
«Биокад», «Верофарм», «Фармстандарт», «Бристол-Майерс Сквибб», «Фрезениус Каби»,
«Лаборатория Филаксис», «Протера», «Актавис Групп», Teva, «Редди’с Лабораторис», «Генфа
Медика», «Лаборатория Тютор САСИФИА», «Оазмия Фармасьютикал» и другие. При этом

Паклитаксел занял пятое место в рейтинге Vademecum «ТОП50 онкопрепаратов по объему
госзакупок», которые, в частности, в 2016 году выросли на 52% – до 2,3 млрд рублей. Лидером
рынка на данный момент является компания «Биокад», закупки их препарата на основе
паклитаксела («Таксакад») за прошлый год увеличились вдвое – до 1,36 млрд рублей.
Таким образом, пандемия показала еще одну слабую сторону отечественной
фармацевтики — почти полную зависимость российского производства от импортных
реагентов и фармсубстранций – так, в 2019 году доля отечественного производства
составила лишь 15 %, в то время, как затраты на импорт достигли $1,8 млрд. Почти 310
млрд рублей государство потратило на приобретение лекарственных средств для лечебно-профилактических учреждений.

Телефон для связи : WhatsApp.

Производство паклитаксела.
Наиболее рентабельным и экологичным способом получения паклитаксела является
двухэтапный биотехнологический процесс, включающий in vitro культивирование
суспензионной клеточной культуры тиса в биореакторах с дальнейшим выделением и
очисткой химического вещества с использованием высокоэффективной жидкостной
хроматографии (ВЭЖХ).
Суспензионные культуры (выращивание растительных клеток в жидкой
питательной среде) нашли широкое применение в фармацевтической отрасли из-за более
«удобной» организации производственного процесса. Высокоэффективная жидкостная
хроматография (ВЭЖХ, англ. HPLC, High performance liquid chromatography) — один из
эффективных методов разделения сложных смесей веществ, таких как таксол и его
производные, широко применяемый как в аналитической химии, так и в производстве.

+7 (495) 223-64-73
+7 (495) 726-11-08
Запросить звонок
E-mail: air2013@yandex.ru

Конкуренция.
Основными мировыми производителями очищенного паклитаксела, а также
лекарственных препаратов на его основе в настоящее время являются три компании:

Bristol Myers Squibb (BMS) – американская компания, неизменно входящая в
список 500 крупнейших корпораций США Fortune. В 2022 году общий доход компании
составил 46,2 миллиарда долларов.
Phyton Biotech – европейская компания (Германия), производящая схожий
химиотерапевтический агент из культуры клеток тиса — доцетаксел, который также
поставляется ряду компаний как активная биофармацевтическая субстанция для создания
противоопухолевых препаратов;
Samyang Biopharm – корейская компания, выпускающая паклитаксел, полученный
из культуры клеток, под торговым названием Genexol.
Перспективы.
Растительные клеточные биофабрики представляют собой инновационный
биотехнологический подход, который может стать одним из перспективных способов
получения лекарств в ближайшем будущем. Несмотря на внушительный успех,
растительные культуры сегодня занимают немногочисленные позиции
на фармацевтическом рынке, как следствие того, что вышли на этот рынок позднее, нежели
in vitro культивирование клеток бактерий и животных (в т.ч. человека). Однако
перспективы растительной биотехнологии позволяют полагать, что в ближайшем будущем
растительные биофабрики станут альтернативой платформой синтеза биологических
молекул.
Знание особенностей культивирования клеток тиса, а также условий,
способствующих накоплению большего количества целевого химического вещества —
одна из основополагающих задач; достижение успеха будет напрямую зависеть
от совместных усилий широкого круга узкопрофильных специалистов.
Основным оборудованием для производства таксола и биотехнологического синтеза
фармацевтического сырья являются нержавеющие емкости и трубопроводы различного
назначения, управляемого АСУ ТП (автоматизированная система управления
технологическим процессом). Компания ЦентрМеталл обладает необходимы опытом
разработки и производства биореакторов до 3000 литров и автоматизацией данных
процессов. Научный коллектив, состоящий из кандидатов биологических наук, бывших
сотрудников ИФ РАН и лаборатории нанобиотехнологий МФТИ, первые в России
получили сухую биомассу суспензионной культуры тиса. Достигнуты предварительные
(устные) договоренности Bristol Myers Squibb (BMS) о готовности закупок очищенного
химического вещества.
Основной из проблем развития российской фармацевтической отрасли является
зависимость не только от зарубежных технологий, но и от производителей целевого
оборудования. Зарубежные компания продают в Россию уже готовые фармацевтические
кластеры с комплектом своих лабораторных приборов. С началом санкционного периода
доступ не только к технологиям, но и к оборудованию (и его запчастям) существенно
затруднен, что подрывает или ставит под угрозу многие технологические цепочки выпуска
лекарственных препаратов. Таким образом, объединение собственной производственной
базы по выпуску необходимого оборудования, научно-практической базы и компетенций
узкопрофильных специалистов, возможна разработка и быстрое масштабирование
производства паклитаксела, а также других фармоснов для фармацевтической,
косметической, сельскохозяйственной и пищевой промышленностей.